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一、工艺用水的分类和定义1.工艺用水的分类和定义工艺用水在医疗器械生产过程中，根据不同的工序及质量要求，所使用的不同要求的水的总称。工艺用水分为：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水。饮用水：定义：指提供人生活的饮水和生活用水，应符合GB-《生活饮用水卫生标准》的要求。用途：主要用于设备冷却、某些零部件和工位器具清洗、洁净服初洗等。纯化水：定义：是以饮用水为原水，经过一定方法去除水中杂质、离子、悬浮物等后得到的水。应符合《中国药典》的要求。用途：主要用于零部件的清洗、生产工艺用冷却水、工位器具清洗、洁净区、工作台面清洗、消毒液配制、内包装清洗以及作为配料水等。注射用水：定义：是指纯化水经蒸馏法或超滤法制备的同等要求的水。应符合《中国药典》的要求。用途：主要用于与药液直接接触的零配件的末道清洗、产品配料用水，储水器清洗、内包清洗等。灭菌注射用水：主要用于药品生产企业，医疗器械行业不涉及。体外诊断试剂用水：是IVD企业生产过程中用到的水，应符合YY/T-《体外诊断试剂用纯化水》的要求。蒸馏水：即采用特殊设计的蒸馏器以饮用水为原水用蒸馏法制备的纯化水，属于纯化水的一种，其要求与纯化水一致。去离子水：为采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水。即去除了离子形式杂质后的纯化水。也被称为“超纯水”或者“18兆欧水”。2.工艺用水中的主要杂质电解质：各类可溶性无机物、有机物，在水中以离子状态存在；理想的水（不含杂质）在25℃时的电阻率为18.2兆欧.厘米（电导率0.S/cm)；因离子具有导电性，可通过测量水的电导率反映这类电解质在水中的含量；水的电导率随温度变化而变化，温度越高，电导率越大。溶解气体：水中的溶解气体包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2等。有机物：有机酸、有机金属化合物等，在水中一般以阴性或中性状态存在，分子量较大，通常用总有机碳（TOC)反映这类物质在水中的相对含量。悬浮颗粒：泥沙、尘埃、胶化颗粒、有机物等，用颗粒计数器反映这类杂质在水中的含量。微生物：包括细菌、浮游生物、藻类、病毒、热原等。二、医疗器械工艺用水的制备方法1.工艺用水的主要制备方法a.树脂离子交换法原水进入阳离子交换柱，树脂将Ca2+、Mg2+、NA+、K+等阳离子从水中置换到树脂上，除去阳离子；原水进入阴离子交换柱，树脂将SO42-、Cl-、NO3-等阴离子置换到树脂上，除去阴离子。b.蒸馏冷凝法将原水加热蒸发，再冷凝下来除去水中离子的方法。蒸馏法一般需要经过多次蒸馏才能去除原水中的杂质，耗能较大，且水中溶解的气体难去除，设备容易结垢，逐渐被其他方法取代。c.电渗析法在电场作用下进行渗析，原水中的带电粒子通过渗析膜而迁移的方法。电渗析的方法在制水过程中浓水排放量较大，原水消耗较多，从节能环保的角度，不是制水的首选方法。d.反渗透法利用反渗透膜，并借助外界压力，使原水中的水分子透过选择性渗透膜而达到除盐、除杂质的目的，使原水达到纯化。e.反渗透＋电去离子（EDI）EDI是一种将离子交换与离子电迁移相结合的制备方法。其优点是交换树脂可以连续再生，保持最佳的交换状态。2.工艺用水的使用和存储纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。注射用水应在制备后的12小时内使用。如果注射用水的储存时间需要超过12小时，必须在80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。注射用水储罐必须密闭，排气口应有无菌过滤装置。三、医疗器械工艺用水的验证1.工艺用水的3Q验证安装确认（IQ）结合制水流程图和相关资料确认工艺用水系统内外各部件安装完好，取样点布局正确，标识清楚明确。运行确认（OQ）通过试运行确认工艺用水系统能够按照设定的参数运行，并输出符合标准要求的工艺用水。验证水系统在设计参数和上下极限参数时的运行状态，模拟实际运行中的故障，确认报警系统和仪器仪表、阀门的安全位置。测试最低用水量和最高用水量时水质的情况。性能确认（PQ）用数据证明在正常运行情况下，系统能够持续地输出符合标准要求的工艺用水。2.工艺用水系统的再确认再确认：一项生产过程、一个系统或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，为证实其验证状态没有因为发生偏移而进行的确认。发生以下情况时，需进行再确认。生产一定周期后。应每年对工艺用水系统一进行再确认，或者采用历史统一回顾和总结的方式对水系统进行再确认；制水系统进行搬迁后，应进行再确认；工艺用水系统维护、更换零部件后，应针对变化的情况进行记录并根据情况对水的质量进行再确认；停产一定周期后应进行再确认。3.工艺用水的水质监测日常监测：监测项目为酸碱度、pH值、电导率和氨。监测频率为1次/班。周期监测：监测项目为全部性能参数。监测频率为1次/周。4.纯化水、注射用水系统的日常维护举例三、医疗器械工艺用水的验证和监测1.常用的工艺用水检验标准2.检验项目概述3.水点取样要求通常情况下，为了评估制水系统和输水管路的整体情况，需在制水系统的总出水口、总回水口、管路最远端以及每个用水点分别取样。若输水管路较长、用水点较多，可酌情减少取样点数量，但应将取样点侧重选择在产品关键工艺和风险较高的用水点。应当确定工艺用水取样点，制定取样点分布图，至少应当包括总送水口、总回水口及管路最远端取样点，并确保取样点设置合理。4.取样瓶的选择取样时，应使用能够密封严密的取样瓶、磨口瓶、试剂瓶等容器。容器的密封方式不能对样品产生不良影响。取样前必须彻底清洗取样容器并进行灭菌。不建议使用可能污染样品的采样瓶，例如：胶塞输液瓶、胶塞锥形瓶等。密封时不得采用不严密的、可能对样品产生不良影响的密封方式，例如：脱脂棉塞、纱布塞等。5.检验方法性状：纯化水：本品为无色的澄清液体；无臭，无味。注射用水：本品为无色的澄明液体；无臭，无味。IVD水：本品应为澄清、无色的液体以目力观察、嗅觉感受样品的性状，应符合要求。酸碱度：1.取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；2.另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。pH值：取样品ml，加饱和氯化钾溶液0.3ml，依法测定pH值应为5.0～7.0。pH测定的注意事项Ⅰ.溶液的pH值使用计量检定合格的酸度计进行测定。Ⅱ.选择适宜的电极对样品进行测量。Ⅲ.测定前，应采用标准缓冲液校正仪器。一般选择两点校正。硝酸盐：纯化水、注射用水：取样品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml摇匀，缓缓滴加硫酸5ml摇匀，将试管于50°C水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深。亚硝酸盐：纯化水、注射用水：取样品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液1ml与盐酸萘乙二胺溶液1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深。氨：《中国药典》年版纯化水取样品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深。《中国药典》年版注射用水照纯化水项下的方法检査，但对照用氯化铵溶液改为1.0ml。电导率：《中国药典》年版纯化水注射用水应符合规定（通则）。YY/T-《体外诊断试剂用纯化水》电导率（25℃）应不大于0.1mS/m。总有机碳：《中国药典》年版纯化水注射用水不得过0.50mg/L（通则）。YY/T-《体外诊断试剂用纯化水》总有机碳不大于μg/L。易氧化物：取样品ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。不挥发物：取本品ml，置℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。重金属：取本品ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5)2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液[10μg/ml]1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深。微生物限度：《中国药典》年版纯化水注射用水取本品不少于1ml（注射用水不少于ml）经薄膜过滤法处理，采用R2A琼脂培养基，30～35℃培养不少于5天，依法检查（通则1），1ml供试品中需氧菌总数不得过cfu。（注射用水ml供试品中需氧菌总数不得过10cfu）注：R2A琼脂培养基适用性检查试验照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1）中“计数培养基适用性检查”的胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检查方法进行，试验菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。YY/T-《体外诊断试剂用纯化水》微生物总数不大于50CFU/mL。按《中华人民共和国药典年版（二部）》附录ⅪJ微生物限度检查法中的薄膜过滤法进行检测。注：标准中引用《中国药典》时，标明是年版，除特殊情况外，应该按照《中国药典》年版中的规定进行实验。细菌内毒素：《中国药典》年版纯化水注射用水取本品，依法检査（通则），每1ml中含内毒素的量应小于0.25EU。

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