经调查研究表明[1]，确保药品安全的常见检验项目是药品注射剂的热原检查，其中。胛法检查热原最常见，其能保证用药安全、充分发挥药效，但仍有不经济适宜、耗时长等缺点，临床应用具有局限性，因此细菌内毒素检查法（BET法）顺势出现，具有经济实惠、快速准确等优势，在药品注射剂及其原料中应用较广泛，逐步将传统检查方式代替，且该项检查法最早由美国学者突出，经30多年的完善及发展，在环境保护、医药卫生中应用，因此本文检索近年来医学、药学方面的资料，提出药品检验中应用细菌内毒素检查法的应用进展。

一、BET法的方法研究

（一）动态浊度法

经研究显示，该项方式应用于细菌内毒素检查，可使用不同检测波长研究，一般情况下，借助动态仪检查时，选择-mm波长较适宜，切实比较血清、水解蛋白无注射液浓度，不同波长下、内毒素含量有明显差异，所得结果与BET法的结果基本一致[2]。

PyrosKinetixFlex细菌内毒素定量检测系统

双重检测波长：nm和nm

（二）终点法、凝胶法及光度测定法

部分研究表明，该项方式对有色药品中微量细菌内毒素的水平进行有效监测，对多次高压灭菌的细菌内毒素实行检查，获得最终检验结果，具有可行性。其次，目前常见的细菌内毒素检查方式有:凝胶法、光度测定法，其能将影响试验结果的外因彻底消除，避免内毒素标准品影响检查结果，应用广泛。

二、BET法在药品检验中的应用研究

（一）化学药品

年颁布的《中国药典》提出，借助BET法对73个品种的热原药品、原料药进行检查，常见注射制剂有卡铂原料、氨基酸原料、三磷酸腺苷二钠注射液及脱氧核糖核酸等，药厂对注射制剂进行实际制备时，从原料到成品实行多道程序，完成热原监测流程，其中较常见的抗肿瘤原料药物是卡铂，一般情况下，此药物并未要求实行细菌内毒素、热原等检查，规定采用家兔热原检查注射制剂，经研究表明，采用BET法降卡铂原料药稀释到一定浓度，配合凝胶限量法试验并未对最终检查结果有直接影响，通过建立卡铂BET法可获得良好的准确价值。其次，部分学者研究表明，BET法用于缬氨酸、脯氨酸、亮氨酸及异亮氨酸等氨基酸原料发现，借助现有的标准验证可获得良好效果，且16倍稀释下，相关制剂并未干扰氨基酸，效果较理想[3]。

（二）硫酸阿托品、盐酸丁卡因注射液

此药物是常见的非选择性胆碱受体阻滞剂，其在原质量标准中无热原检查，若将此药物的浓度稀释到0.25g/ml及更低浓度，外因并未干扰最终结果，将此药物的细菌内毒素限值具体规定为50EU/ml，可借助BET法实行检查。其次，盐酸丁卡因注射液是局部麻醉药，将此药物实行萃取操作后，充分发挥脂溶性机制，更利于切实开展细菌内毒素检查．经流行病学显示，此药物实验结果显示，此药在细菌内毒素中的水平值≤0.5EU/ml，表示对试液试验借助萃取法制备较理想，对此药品在细菌内毒素的污染程度能直观反映。

（三）亚甲蓝注射液、低分子量肝素钙

经调查研究显示，此药物主要在氰化物、硝酸和亚硝酸盐中毒的解救应用较广泛，药物涉及细菌内毒素的具体值，对药品质量造成直接影响，有文献指出，目前定量检测此药、低分子量肝素钙的常见方式是动态比浊法，与凝胶法比较，若药品中，亚甲蓝注射液浓度是0.mg/nfll，不会对最终的检查结果有影响，且此药的细菌内毒素值在0.25EU/ml以下，将低分子量肝素钙药物的浓度稀释到12.5IU/ml，也不会对最终的结果有直接影响，一般情况下，此药在细菌内毒素值在0.01IU/ml以下，因此研究表明，上述两种用药可借助BET法检查。

（四）抗凝剂

此类药品一般在保养临床血液中应用较广泛，标准化管理管理、利于推动BET法检查流程切实开展，但研究发现，枸橼酸、枸橼酸钠是此药的常见成分，其极易严重干扰BET法检查流程，因此选择含有氢氧化钙的稀释，更能消除对细菌内毒素的干扰，可也借助生理盐水不断稀释到40倍，也能将干扰排除[4]。

（五）中药注射剂、生物制品

年国家药品标准中提出，含有中药成分的化学药注射剂，可采用BET法实行检查，部分文献提出，金叶败毒注射液、舒血宁注射液、灯盏花素注射液等是常见中药注射剂，且通过合理明确紫杉醇注射液中内毒素剂量，可避免外界因素感染检查结果，增强用药价值，通过半定量法对注射液细菌内毒素含量进行监测，利于推动BET法流程能顺利进行。其次，生物制品经有效稀释后，并未干扰最终的实验结果，一般情况下，细菌内毒素、热原检查结果呈正相关，如:利用凝胶限量法检测乙型脑炎减毒活疫苗时，稀释供试品到倍，不会干扰试验结果，具有较高的临床应用价值[5]。

综上所述:药品检验中应用BET法能尽早排除干扰细菌内毒素的因素，保证用药的安全性、合理性，切实满足患者用药需求，效果较理想。

[1]钮晓淑.酚磺乙胺注射液细菌内毒素检查方法的建立[J].中国药品标准,,21(3):-.

[2]孙智培,何硕,胡翮.注射用卡络磺钠细菌内毒素检查方法研究[J].中国药品标准.,21(3):-.准.,21(3):-.

[3]李雪梅,王瑶,胡宇驰,等．硫酸沙丁胺醇注射液细菌内毒素检查方法的建立研究[J].生命科学仪器,,18(3):88-91.

[4]肖婧薇,王文佳.何华红,等.大豆磷脂酰胆碱细菌内毒素检查方法考察[J].中国药业,,28(16):41-44.

[5]刘建辉,唐先明,宋丽阳,等.盐酸克林霉素注射液细菌内毒素检查法的改进[J].哈尔滨商业大学学报（自然科学版),,35(4):-.

（本文编辑:周丹）-12-5

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