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质谱流式可检测的细胞指标基于四聚体的抗原

发布时间:2024/8/26 12:04:07   
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质谱流式技术(MassCytometry)在药物开发和生物药物表征中的潜力巨大。质谱流式细胞术将质谱技术与流式细胞仪相结合,能够实现对单个细胞的生化成分进行深入研究,帮助我们理解疾病机制,验证药物的效果,发现新的药物靶点以及增强生物制药质量控制。这在生物药物表征中非常有用,它可以帮助解决以下一些问题:

单细胞层次的分子表征:传统的质谱技术通常需要大量的样本以获取可靠的结果,而质谱流式技术则可以分析单个细胞的生化成分,这可以帮助我们更深入地理解细胞的生物学特性。

生物分子的定量分析:质谱流式技术可以对细胞内的生物分子进行定量分析,包括蛋白质、代谢物和其他生物分子。

细胞异质性的研究:细胞群体中的细胞并非完全相同,它们之间的差异可能影响疾病的发展和治疗的效果。质谱流式技术可以帮助我们研究这种细胞异质性。

百泰派克生物科技BTP采用基于FluidigmHelios流式细胞仪(MassCytometrySystemforSingleCellAnalysis)用于单细胞质谱分析,该平台能够完成包括单细胞捕获、cDNA合成、实时定量PCR分析、目标区域扩增以及质谱流式细胞分析。

相比与传统荧光流式,质谱流式的检测指标完成了从荧光标签到金属标签的巧妙转换。检测维度的递增代表了一种突破性的进展,这使得质谱流式具有独特的优势,目前,使用质谱流式技术可以同时对多达45个参数进行可靠的量化。理论上,质谱流式能同时对多种元素进行检测,这表明在未来的应用中具有更高的复用能力,这使得质谱流式能够更全面的方式对细胞进行分析。

目前质谱流式可检测的细胞指标可分为12类,年有一篇综述全面的总结了质谱流式的应用领域。

为了更好地开发自身免疫性疾病和癌症的疫苗和靶向药物,需要对认知特异性抗原和与抗原结合的T细胞的结合亲和力进行全面的描述。利用改良的肽-MHCI类四聚体与金属螯合聚合物结合的方法,可以利用质谱流式进行多维分析。利用结合组合染色的方法,Newell等人同时测试了癌症中的数百种新抗原。在阿特佐珠单抗治疗前后的14例非小细胞肺癌患者群中,用高度复用的组合四聚体染色法筛选了抗原特异性CD8+T细胞,结果表明,在阿特佐珠单抗治疗的应答者中,低分化的效应性新抗原特异性CD8+T细胞富集。但是T细胞受体和肽-MHCII之间的亲和力较低,且抗原特异性CD4+T细胞的频率较低,这也使得用质谱流式筛选肽-MHCII四聚体具有挑战性,经过优化后,目前已经在PBMCs和组织来源的细胞悬浮液中实现了肽-MHCII四聚体的染色。

参考文献:

[1]ZhangT,WardenAR,LiY,DingX.Progressandapplicationsofmasscytometryinsketchingimmunelandscapes.ClinTranslMed.Oct;10(6):e.doi:10.2/ctm2..PMID:;PMCID:PMC.



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